91̽»¨

Sammanfattning av forskning

Bröstcancer bestÃ¥r av en mängd olika sjukdomar som uppvisar olika beteenden. Det är därför viktigt att identifiera olika undergrupper med liknande biologiska tumöregenskaper samt upptäcka grupper som svarar pÃ¥ specifika behandlingsmetoder. 

För att förstÃ¥ denna utmanande sjukdom fokuserar vi pÃ¥ att studera de komplexa interaktionerna mellan tumörens mikromiljö och bröstcancerstamcellerna. Cancerstamceller har beskrivits som det främsta skälet till att mÃ¥nga solida tumörer ger upphov till Ã¥terfall efter behandlingen. Detta pÃ¥ grund av deras förmÃ¥ga till självförnyelse samt deras motstÃ¥ndskraft mot konventionell behandling. 

Vi har identifierat flera komponenter frÃ¥n tumörens mikromiljö som pÃ¥verkar fraktionen av bröstcancerstamceller. En av vÃ¥ra upptäckter är att olika undergrupper av bröstcancer uppvisar kontrasterande svar pÃ¥ hypoxi. Halten syre pÃ¥verkar cellernas differentieringsstatus och alternerar cellernas sekretionsmönster. VÃ¥rt mÃ¥l nu är att undersöka detaljer i de bakomliggande mekanismerna som ger upphov till detta motsatta beteende. Vi försöker ocksÃ¥ identifiera viktiga nyckelregulatorer som ger upphov till den uppenbara ökningen av cancerstamceller i vissa tumörer under hypoxi och hitta hämmare för att blockera dessa processer.      

För att få ytterligare insikt i interaktionerna mellan tumörens mikromiljö och bröstcancerstamcellerna har vi utvecklat ett nytt modellsystem, patient derived scaffolds (PDS) som består av cellfri, extracellulärmatrix från brösttumörer samt konventionella bröstcancer cellinjer. I denna modell har vi identifierat ny information som visar hur tumörens mikromiljö påverkar cellernas genuttryck och sekretionsbeteende.

Vi har upptäckt att varje enskilt patientprov inducerar en unik förändring i processer sÃ¥som epitelial-mesenkymal-transition (EMT), differentiering samt proliferation, förändringar som ocksÃ¥ kan härledas tillbaks till kliniska observationer. Nu utvecklar vi modellen vidare för att skapa en plattform för läkemedelstestning som kan överbrygga glappet mellan dagens in vitro och in vivo testning av läkemedel. Den nya plattform kan komma att förbättra framtida kliniska prövningar samt möjliggöra en minskning av djuranvändning. 

Ytterligare ett av forskargruppens mål är att utveckla nya cancerbehandlingar genom att blockera bröstcancerstamcellernas progression och de-differentiering för att på så sätt förbättra slutresultatet för cancerpatienterna.

Forskningsverktyg och resurser

Vi använder en integrerad strategi för bröstcancerforskning genom att kombinera analys av kliniska observationer med laborativa cell- och molekylärbiologiska tekniker. Vi analyserar också stora mängder primärt tumörmaterial, som är kopplat till kliniska databaser, i tumour micro arrays (TMAs) och scaffoldodlingar.

Nuvarande gruppmedlemmar

Göran Landberg, MD, PhD, Professor
Elena Garre, Forskare
André Holdfeldt, Biträdande forskare
Elin Johansson, Biträdande forskare
Santiago Ruiz Martinez, Biträdande forskare
Thais Fenz, Biträdande forskare
Simona Salerno, Postdoc

Vi välkomnar ansökningar för masteruppsatser.

Utvalda publikationer

1. 
   Shaker Hm Bundred NJ, Landberg G, Pritchard SA, Albadry H, Nicholson SL, Harries LJ, Heah JYE, Castle J, Kirwan CC. Cancer Med 9 (5); 2020, 1768-1778. 
    
2. 
   Landberg G, Fitzpatrick P, Isakson P, Jonasson E, Karlsson J, Larsson E, Svanström A, Rafnsdottir S, Persson E, Gustafsson A, Andersson D, Rosendahl J, Petronis S, Ranji P, Gregersson P, Magnusson Y, Håkansson J, Ståhlberg A. Biomaterials; 2020, 235.
    
3. 
   Jonasson E, Ghannoum S, Persson E, Karlsson J, Kroneis T, Larsson E, Landberg G, StÃ¥hlberg A. Front Genet. 2019, May 22
    
4. 
   Jacobsson H, Harrison H, Hughes É, Persson E, Rhost S, Fitzpatrick P, Gustafsson A, Andersson D, Gregersson P, Magnusson Y, StÃ¥hlberg A, Landberg G. Mol Oncol. 2019, Aug 13
    
5. 
   Rhost S, Hughes É, Harrison H, Rafnsdottir S, Jacobsson H, Gregersson P, Magnusson Y, Fitzpatrick P, Andersson D, Berger K, StÃ¥hlberg A, Landberg G. Breast Cancer Res. 2018 Nov 20
    
6. 
   Busch S, Andersson D, Bom E, Walsh C, StÃ¥hlberg A, Landberg G. Mol Cancer. 2017 Apr 3
    
7. 
   Paulsson J, Rydén L, Strell C, Frings O, Tobin NP, Fornander T, Bergh J, Landberg G, StÃ¥l O, Östman A. J Pathol Clin Res. 2016 Sep 14
    
8. 
   Fitzpatrick PA, Akrap N, Söderberg EMV, Harrison H, Thomson GJ, Landberg G. SLAS Discov 22, 827-836, 2017.  
    
9. 
   Akrap N, Andersson D, Bom E, Gregersson P, Ståhlberg A, Landberg G. Stem Cell Reports 6, 121-136, 2015.
    
10. 
    Busch S, Sims AH, Stål O, Fernö M, Landberg G. Cancer Res, 75, 1457-1469, 2015.